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1 、由乙二醛经环合;中和而得。将乙二醛、甲醛、硫酸铵投入反应锅,搅拌加热至85-88℃,保温4h。冷至50-60℃ ,用石灰水中和至pH为10以上。加热至85-90℃,排氨1h以上,稍冷 ,过滤,滤饼用热水洗涤,合并洗;滤液 ,减压浓缩至无水蒸出时,继续减压蒸馏至低沸物全部蒸完,收集105-160℃(0.133-0.267kPa)馏分 ,得咪唑 。收率约45%。
2、另一种制法是使邻苯二胺与甲酸环合生成苯骈咪唑,再经双氧水反应开环为4,5-二羟基咪唑,最后脱羧制得咪唑。4,5-二羟基咪唑也可由d-酒石酸经硝化 、环合而得 。4,5-二羧基咪唑的脱羧制取咪唑的工艺过程如下:将4,5-二羟基咪唑与氧化铜混合 ,加热至100-280℃,放出大量二氧化碳气体,收集馏出液即得粗品,用苯重结晶得成品 ,收率76%。
3、咪唑的化学合成路线有乙二醛合成法、腈类合成法 、酒石酸法、邻苯二胺与甲酸环合法、溴乙醛法等。
(1)工业乙二醛合成法 将乙二醛 、甲醛、硫酸铵投入反应釜,搅拌加热至85~88℃,保温4h 。然后冷却至50~60℃ ,用石灰水中和至pH值10以上,再加热至85~90℃,排氨1h以上。稍冷后 ,过滤,滤饼用热水洗涤,合并洗、滤液 ,加入到蒸馏装置中,先减压浓缩至无水蒸出,再继续减压蒸馏至低沸物全部蒸完 ,然后收集105~160℃/133.3~266.7Pa馏分,得咪唑。收率约45% 。每吨产品消耗乙二醛4172kg,甲醛(37%)2344kg,硫酸铵(99%)3826kg ,石灰2571kg。反应式如下:
该法由于收率和产品质量不尽如人意,文献报道了一些改进方法,如采用异丙醚萃取的方法 、用乌洛托品代替甲醛的合成方法、用氨水代替硫酸铵的合成方法、用草酸铵代替硫酸铵的合成方法等。如用草酸铵代替硫酸铵可使收率提高到65% 。
4 、邻苯二胺与甲酸环合法 将邻苯二胺与甲酸环合生成苯并咪唑 ,再经双氧水反应开环为4,5-二羧基咪唑,最后脱羧制得咪唑
5、溴乙醛法 用醋酸乙烯酯与溴加成,再用乙醇处理 ,生成溴代乙醛,再与溴化氢、乙醇作用生成缩醛。缩醛在乙二醇及浓盐酸作用下生成环状缩醛,用过量甲酰胺与缩醛在不断通入氨气情况下反应 ,生成咪唑,产率为50%。
6、以乙二醛为原料,在甲醛中与硫酸铵(或氨)在85~90℃下反应 ,先制得咪唑的硫酸盐,然后用氢氧化钙中和,可得咪唑粗制品,过滤 ,用水洗涤,合并滤液和洗涤液,减压蒸发浓缩 ,结晶,可制得。如果直接用氨,则无硫酸盐的处理步骤 ,可一步制得 。无论是用硫酸铵或氨,此法的收率较低,约45%。
以邻苯二胺和甲酸为原料 ,环合,生成苯并咪唑,再在硫酸溶液中氧化 ,生成二羧基咪唑,最后在氧化铜作用下,于100~150℃下脱羧,可制得粗品 ,再在苯溶液中重结晶,可得咪唑成品。以D-酒石酸为原料,在硫酸中 ,用硝酸进行硝化,制得2,3-二硝基酒石酸 ,再在甲醛中与氨反应,可制得二羧基咪唑,然后脱羧 ,可制得 。
7 、其制备方法是将乙二醛、甲醛、硫酸铵投入反应锅,搅拌加热至85~88℃,保温4h ,冷至50~60℃,用石灰水中和至pH=10以上,加热至85~90℃,排氨1h以上 ,稍冷,过滤,滤饼用热水洗涤 ,合并洗滤液,减压浓缩至无水蒸出时,继续蒸馏至低沸物全部蒸完 ,收集105~160℃/133~266Pa馏分得咪唑。
也可用邻苯二胺为原料,加入到甲酸中搅拌加热,在95~98℃保温2h ,降温到50~60℃,用10%NaOH调节至pH=10,降至室温 ,过滤水洗,干燥得苯并咪唑。在搅拌下将苯并咪唑投入浓硫酸,升温至100℃,慢慢滴入H2O2 。加毕 ,在140~150℃搅拌反应1h,降温至40℃,加水稀释 ,析出结晶,过滤,水洗 ,干燥,得4,5-二羧基咪唑。将4 ,5-二羧基咪唑与氧化铜混合,加热至100~280℃,放出大量二氧化碳气体 ,收集馏出液,即得白色块状物粗品,用苯重结晶得精品咪唑。
将邻苯二胺与甘油 、硝基苯及浓硫酸一起加热,或改用8-氨基喹啉为原料 ,都可制备该品 。
试亚铁灵指示剂(1,10-菲咯啉)的配制方法:
1,10-菲啰啉(1.10-phenanathrolinemonohydrate)指示剂溶液:称取1.458g邻菲啰啉(C12H8N2·H2O),0.695g硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)溶于水,稀释至100ml ,贮于棕色试剂瓶内。
由邻苯二胺与乙二醛经环合而得。在反应锅中加水,投入亚硫酸氢钠,搅拌 ,慢慢加入乙二醛,温度上升到75-80℃,析出白色结晶 。继续搅拌10min ,再加水及邻苯二胺,于75-80℃保温1h。冷却至50℃,用碳酸钠中和至pH=8 ,加热至60℃,静置后分去水层,即得含量80%的苯并吡嗪,收率90%。
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